全盲的FBI特別搜查官皆實(shí)廣見（福山雅治 飾）被稱為“終結(jié)一切案件的最后王牌”。他自日本研修返美后，警視廳搜查一課的護(hù)道心太朗（大泉洋 飾）前往美國受訓(xùn)，兩人在華盛頓與紐約繼續(xù)加深“無敵搭檔”的默契。半年后心太朗歸國，兩人再次分隔兩地。
2025年，皆實(shí)因電視節(jié)目回到日本，卻遭遇電視臺被全副武裝的恐怖分子占領(lǐng)。他與主播播摩美咲（松本若菜 飾）、首相五之橋義實(shí)（吉田鋼太郎 飾）等人被劫持，對方威脅若拿不出10億美元贖金，將在東京引爆炸彈，引爆前所未有的危機(jī)。得知皆實(shí)被囚的心太朗火速趕往現(xiàn)場，卻發(fā)現(xiàn)負(fù)責(zé)接待皆實(shí)的佐久良（吉田羊 飾）已隱藏在內(nèi)部——一場跨國搭檔再度攜手的極限救援正式拉開序幕。
